Jaunumi

Mērķa kontrolētas infūzijas vēsture

Mērķa kontrolēta infūzija (TCI) ir IV zāļu ievadīšanas paņēmiens, lai sasniegtu lietotāja definētu paredzētu (“mērķa”) zāļu koncentrāciju konkrētā ķermeņa nodalījumā vai interesējošajos audos. Šajā pārskatā mēs aprakstām TCI farmakokinētiskos principus, TCI sistēmu izstrādi un tehniskos un normatīvos jautājumus, kas risināti prototipu izstrādē. Mēs arī aprakstām pašreizējo klīniski pieejamo sistēmu palaišanu.

Jebkuras zāļu piegādes formas mērķis ir sasniegt un uzturēt zāļu iedarbības terapeitisko laiku, vienlaikus izvairoties no nevēlamām sekām. IV zāles parasti ievada, izmantojot standarta dozēšanas vadlīnijas. Parasti vienīgais pacienta kovariāts, kas tiek iekļauts devā, ir pacienta lieluma metrika, parasti IV anestēzijas līdzekļu svars. Pacientu īpašības, piemēram, vecums, dzimums vai kreatinīna klīrenss, bieži netiek iekļauti šo kovariantu sarežģītās matemātiskās attiecības ar devu dēļ. Vēsturiski ir bijušas 2 IV zāļu ievadīšanas metodes anestēzijas laikā: bolus deva un nepārtraukta infūzija. Bolus devas parasti ievada ar rokas šļirci. Infūzijas parasti ievada ar infūzijas sūkni.

Visas anestēzijas zāles uzkrājas audos zāļu ievadīšanas laikā. Šī uzkrāšanās sajauc saikni starp ārsta noteikto infūzijas ātrumu un zāļu koncentrāciju pacientā. Propofola infūzijas ātrums 100 μg/kg/min ir saistīts ar gandrīz nomodā esošu pacientu 3 minūtes pēc infūzijas un ļoti nomierinātu vai guļošu pacientu 2 stundas vēlāk. Izmantojot labi saprotamus farmakokinētikas (PK) principus, datori var aprēķināt, cik daudz zāļu infūzijas laikā ir uzkrājies audos, un var pielāgot infūzijas ātrumu, lai saglabātu stabilu koncentrāciju plazmā vai interesējošajos audos, parasti smadzenēs. Dators spēj izmantot labāko modeli no literatūras, jo pacienta raksturlielumu (svara, auguma, vecuma, dzimuma un papildu biomarķieru) iekļaušanas matemātiskā sarežģītība datoram ir triviāli aprēķini.1,2 Tas ir pamats trešais anestēzijas zāļu ievadīšanas veids, mērķa kontrolētas infūzijas (TCI). Izmantojot TCI sistēmas, klīnicists ievada vēlamo mērķa koncentrāciju. Dators aprēķina zāļu daudzumu, kas tiek piegādāts bolusu un infūziju veidā, lai sasniegtu mērķa koncentrāciju, un novirza infūzijas sūkni, lai ievadītu aprēķināto bolusu vai infūziju. Dators pastāvīgi aprēķina, cik daudz zāļu ir audos un kā tieši tas ietekmē zāļu daudzumu, kas nepieciešams mērķa koncentrācijas sasniegšanai, izmantojot izvēlēto zāļu PK un pacienta kovariātu modeli.

Operācijas laikā ķirurģiskās stimulācijas līmenis var mainīties ļoti ātri, kas prasa precīzu, ātru zāļu iedarbības titrēšanu. Tradicionālās infūzijas nevar palielināt zāļu koncentrāciju pietiekami ātri, lai ņemtu vērā pēkšņu stimulācijas palielināšanos, vai samazināt koncentrāciju pietiekami ātri, lai ņemtu vērā zemas stimulācijas periodus. Parastās infūzijas pat nevar uzturēt vienmērīgu zāļu koncentrāciju plazmā vai smadzenēs pastāvīgas stimulācijas periodos. Iekļaujot PK modeļus, TCI sistēmas var ātri titrēt atbildes reakciju pēc nepieciešamības un līdzīgi uzturēt vienmērīgu koncentrāciju, ja nepieciešams. Iespējamais ieguvums klīnicistiem ir precīzāka anestēzijas zāļu iedarbības titrēšana.3

Šajā pārskatā mēs aprakstām TCI PK principus, TCI sistēmu izstrādi un tehniskos un normatīvos jautājumus, kas risināti prototipu izstrādē. Divi pievienotie pārskata raksti aptver globālās lietošanas un drošības problēmas, kas saistītas ar šo tehnoloģiju.4,5

Attīstoties TCI sistēmām, pētnieki metodikai izvēlējās savdabīgus terminus. TCI sistēmas tiek sauktas par datorizētu kopējo IV anestēziju (CATIA),6 IV līdzekļu titrēšanu ar datoru (TIAC),7 datorizētu nepārtrauktu infūziju (CACI)8 un datorvadītu infūzijas sūkni.9 Pēc ieteikuma. Īens Glens, Vaits un Kenijs savās publikācijās pēc 1992. gada izmantoja terminu TCI. 1997. gadā aktīvo izmeklētāju vidū tika panākta vienprātība, ka termins TCI ir jāizmanto kā tehnoloģijas vispārīgs apraksts.10