Jaunums

Mērķa kontrolētas infūzijas vēsture

Mērķa kontrolēta infūzija (TCI) ir paņēmiens IV narkotiku infuzācijas paņēmienam, lai sasniegtu lietotāju definētu prognozēto (“mērķa”) zāļu koncentrāciju noteiktā ķermeņa nodalījumā vai interesējošos audos. Šajā pārskatā mēs aprakstam TCI farmakokinētiskos principus, TCI sistēmu attīstību un tehniskos un normatīvos jautājumus, kas apskatīti prototipa izstrādē. Mēs aprakstam arī pašreizējo klīniski pieejamo sistēmu palaišanu.

Visu narkotiku piegādes veidu mērķis ir panākt un uzturēt terapeitisko narkotiku efekta kursu, vienlaikus izvairoties no nelabvēlīgas ietekmes. IV narkotikām parasti tiek izmantotas, izmantojot standarta dozēšanas vadlīnijas. Parasti vienīgais pacienta kovariāts, kas tiek iestrādāts devā, ir pacienta lieluma metrika, parasti IV anestēzijas līdzekļu svars. Pacientu īpašības, piemēram, vecums, dzimums vai kreatinīna klīrenss, bieži nav iekļautas šo kovariātu sarežģīto matemātisko saistību dēļ uz devu. Vēsturiski anestēzijas laikā ir bijušas 2 IV zāļu ievadīšanas metodes: bolus deva un nepārtraukta infūzija. Bolus devas parasti ievada ar rokas šļirci. Infūzijas parasti ievada ar infūzijas sūkni.

Katras anestēzijas zāles uzkrājas audos zāļu ievadīšanas laikā. Šī uzkrāšanās sajauc saistību starp klīnicista noteikto infūzijas ātrumu un zāļu koncentrāciju pacientam. Propofola infūzijas ātrums 100 μg/kg/min ir saistīts ar gandrīz nomodā pacientu 3 minūtes infūzijā un 2 stundas vēlāk ar ļoti nomierinātu vai aizmigušu pacientu. Izmantojot labi saprotamus farmakokinētiskos (PK) principus, datori var aprēķināt, cik daudz zāļu ir uzkrājusies audos infūzijas laikā, un var pielāgot infūzijas ātrumu, lai saglabātu stabilu koncentrāciju plazmā vai interesējošos audos, parasti smadzenēs. Dators spēj izmantot labāko modeli no literatūras, jo pacienta īpašību iekļaušanas matemātiskā sarežģītība (svars, augstums, vecums, dzimums un papildu biomarķieri) ir triviāli aprēķini datoram.1,2. Tas ir trešā veida anestētisko zāļu piegādes pamats, mērķa kontrolēta infūzija (TCI). Izmantojot TCI sistēmas, klīnicists nonāk vēlamajā mērķa koncentrācijā. Dators aprēķina narkotiku daudzumu, kas piegādāts kā bolus un infūzijas, nepieciešams mērķa koncentrācijas sasniegšanai, un vada infūzijas sūkni, lai piegādātu aprēķināto bolusu vai infūziju. Dators pastāvīgi aprēķina, cik daudz narkotiku ir audos, un tieši tas, kā tas ietekmē zāļu daudzumu, kas nepieciešams mērķa koncentrācijas sasniegšanai, izmantojot izvēlēto zāļu PK modeli un pacientu kovariātus.

Operācijas laikā ķirurģiskās stimulācijas līmenis var mainīties ļoti ātri, prasot precīzu, ātru zāļu efekta titrēšanu. Parastās infūzijas nevar pietiekami strauji palielināt zāļu koncentrāciju, lai ņemtu vērā pēkšņu stimulācijas palielināšanos vai pietiekami strauji samazināt koncentrāciju, lai ņemtu vērā zemas stimulācijas periodus. Parastās infūzijas pat nevar uzturēt vienmērīgu zāļu koncentrāciju plazmā vai smadzenēs pastāvīgas stimulācijas periodos. Iekļaujot PK modeļus, TCI sistēmas pēc vajadzības var ātri titrēt reakciju un, ja tas ir nepieciešams, līdzīgi saglabāt vienmērīgu koncentrāciju. Potenciālais ieguvums klīnicistiem ir precīzāka anestēzijas zāļu efekta titrēšana.3

Šajā pārskatā mēs aprakstam TCI PK principus, TCI sistēmu attīstību un tehniskos un normatīvos jautājumus, kas apskatīti prototipa izstrādē. Divi pavadošie pārskata raksti attiecas uz globālo izmantošanas un drošības jautājumiem, kas saistīti ar šo tehnoloģiju.4,5

Attīstoties TCI sistēmām, izmeklētāji metodoloģijai izvēlējās idiosinkrātiskus terminus. TCI sistēmas ir dēvētas par datoru, kas veicina kopējo IV anestēziju (CATIA), 6 IV aģentu titrēšana ar datoru (TIAC), 7 datorizētu nepārtrauktu infūziju (CACI), 8 un datoru kontrolētu infūzijas sūkni.9. TCI pieņem kā vispārīgu tehnoloģijas aprakstu.10